核小体中核心组蛋白赖氨酸残基乙酰化如何影响DNA的转录?

DNA的转录首先需要核心组蛋白的乙酰化,才能解除组蛋白对启动子区的抑制。一些转录因子,如糖皮质激素受体(glucocotticoidreceptor,GR)与DNA结合,引起共激活子(如CBP)的结合,而CBP具有组蛋白乙酰基转移酶的活性(这些酶以乙酰辅酶CoA作为乙酰基供体转移到组蛋白的赖氨酸残基),引起核心组蛋白的赖氨酸残基乙酰化。基因在未进行转录时,被去乙酰化组蛋白核小体结合从而抑制了启动子的作用。转录因子受体(如糖皮质激素受体,GR)同GRE结合,引起CBP同GR结合,导致TATA盒上游和下游核小体中的组蛋白乙酰化;乙酰化的组蛋白与DNA脱离;TFⅡD与DNA的开放区结合,TFⅡD的一个亚基(TAFⅡ250)也具有乙酰转移酶的活性。CBP和TAFⅡ250一起使更多的核小体组蛋白乙酰化,启动转录。剩下的与启动子结合的核小体被乙酰化,RNA聚合酶与启动子结合,转录开始。