抗组胺药

[拼音]：kangzu’anyao

[外文]：antihistamines

一类可拮抗组胺的药物。组胺是速发型变态反应过程中由肥大细胞释放的一种介质，对速发型变态反应病变的发生起重要作用，抗组胺药用以治疗速发型变态反应，可有效的抑制临床症状。

组胺的生理作用

可归纳为以下几个方面：

（1）对毛细血管的作用，使毛细血管扩张，通透性增强，使液体从血管内渗出。全身性的毛细血管扩张可使血管容量骤增；大量液体自血管内渗出又可使血液容量骤减，结果血压下降，重者休克。皮肤发生不同层次的水肿，渗出，导致湿疹、荨麻疹、血管性水肿等病变；呼吸道粘膜水肿可导致呼吸阻力增加。

（2）可引起平滑肌痉挛，导致呼吸道狭窄，呼吸阻力增加，腹绞痛、痛经、流产等。

（3）使分泌腺分泌增强，表现流涕、流泪、唾液及胃液增多等。

抗组胺药的结构及作用机理

组胺必须首先与细胞上的组胺受体或酶原物质结合，才能发挥作用。早期的抗组胺药结构与组胺十分相似，所以曾认为，抗组胺药的作用在于与组胺竞争细胞上的受体或酶原物质，使组胺不能发挥作用，它既不能破坏组胺，也不能对抗组胺引起的药理反应。

抗组胺药基本结构见图，其中的R基团带有苯环，X则可由氧、碳、氮三种元素组成：若X为氧原子，称为氨基乙醇类；X为氮原子，称为乙二胺类；X为碳原子，称为烷基胺类。后来研制有明显抗组胺作用的大多药物，结构与上述模式完全不同，所以抗组胺药的作用机理尚不清楚。

一般抗组胺药不能抑制胃液分泌。现在已证明，组胺受体有H₁和H₂两类，与儿茶酚胺的α-和β-受体相似，人体有些组织主要含有H₁受体，而另一些组织，如胃液分泌细胞，主要含有H₂受体，还有的组织则兼有两类受体。常用的抗组胺药是指H₁受体拮抗剂（如乙二胺类的去敏灵、新安替根，氨基乙醇类的苯海拉明、茶苯海拉明，烷基胺类的扑尔敏，吩噻嗪类的异丙嗪等），用以拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、唾腺、泪腺、呼吸道分泌腺的作用；H₂受体拮抗剂主要抑制胃液分泌。表中列举了一些常用的H₁受体拮抗剂。

抗组胺药的应用

抗组胺药制作容易，价格便宜，对多种变态反应病有效，毒副作用小，所以应用范围广泛，但以速发型变态反应病为最主要的适应症，特别是以血管渗出和组织水肿为主要病理改变的变态反应病，如花粉症、急性荨麻疹、急性湿疹、常年性变应性鼻炎、速发性药物变态反应等。

治疗支气管哮喘时，一般剂量的抗组胺药不能产生治疗效果：如果加大剂量，症状可能减轻，但也可能加重，那是由于它使气管分泌物变粘稠，并抑制咳嗽反射，而使分泌物不易咯出。另外由于它不能抑制白三烯的作用，后者引起支气管平滑肌痉挛的作用比组胺强的多，故抗组胺药治哮喘疗效不佳。

抗组胺药也用来防止轻度的药物反应和输血反应。但是，绝不应利用抗组胺药作为保护，应用已知引起过敏的药物，这样做是极端危险的。

H₁拮抗药物大多有中枢抑制和麻醉作用，所以常作为治疗某些精神病和神经病的辅助药物。如帕金森氏病、舞蹈病、失眠、狂躁、忧郁、焦虑、精神分裂症、神经症等。它可抑制前庭反应，可用来防治运动病，也常用来治疗梅尼埃尔氏病所致的眩晕；并且可抑制手术后、放射线、妊娠等所致的恶心呕吐。这些药中效果较好的为茶苯海拉明和敏克嗪。也常作为基础麻醉药或麻醉前用药，主要是异丙嗪。

这类药物有麻醉作用，有止痛、止咳镇静、止痒等方面也有一定的作用。它不但用以治疗变态反应所致的皮肤瘙痒，还用以治疗虫咬、黄疸、尿毒症、糖尿病等所致的皮肤瘙痒。可口服或制成霜剂供局部应用，但是局部用药可能引起致敏，表现为皮疹、哮喘、血细胞减少等。此时需停止用药。因这类药物有中枢抑制作用，对司机、高空作业者以及其他从事有危险性工种的人员应该慎用，特别是氨基乙醇类和吩噻嗪类药物。有些抗组胺药如塞克利嗪、敏克嗪、羟嗪等有可能致畸，孕妇忌用。

抗组胺药可有多种给药方式。口服一般于30分钟后开始发挥作用，药效可保持4～6小时；有些药物如羟嗪、异丙嗪等，其药效可维持12～24小时以上。肌肉或静脉注射适用于昏迷或麻醉患者；过敏休克、喉水肿等和在输血、输液、冬眠等较严重和紧急的情况可静脉注射，但是，疗效不如肾上腺素和皮质类固醇，一般不应作为首选药物。对于有严重呕吐的晕动病、梅尼埃尔氏病、手术后患者，以及不合作的婴幼儿等，还可通过直肠给药。局部常以1～2％的溶液作为滴眼、滴鼻、喷雾吸入式或气管内滴入。外搽多采用霜剂、软膏、离子透入等方式。

新合成的H₁拮抗剂如酮替芬，既有H₁拮抗作用，又可保护肥大细胞，抑制其介质释放。可治疗支气管哮喘；息斯敏则中枢抑制作用很轻微，服药后很少睏倦感，对支气管哮喘无效。

另一类抗组胺药物是H₂受体拮抗剂，主要有甲氰咪胍和甲硫咪胺，H₂受体拮抗剂与组胺竞争H₂受体，因而对后者产生抑制作用。

H₂拮抗剂抑制胃液分泌的作用十分显著，是治疗消化性溃疡有希望的药物。对其他变态反应病是否有治疗作用，目前还难以肯定。但许多组织的血管区兼有这两种受体，另外还证明有些动物，组胺的血管扩张作用不能完全为H₂拮抗剂所拮抗，但可为这两种拮抗剂共同拮抗，在人类，H₁拮抗剂只是在组胺引起的面部和皮肤血管扩张方面有拮抗作用，对过敏休克无效。

根据动物试验，H₂拮抗剂无毒，只有在应用极大量时才有可能产生肾、骨髓，可能还有甲状腺的损害；由于它不能通过血脑屏障，所以也不产生睏倦的副作用。它们的一个明确的用途是治疗胃液分泌过多引起的各种疾患，特别是在其他方法治疗无效的病例。

H₁受体和H₂受体的作用可能是互相制约的，应用一种拮抗剂可能解除对另一种受体的拮抗作用。因此，在应用甲氰咪胍或甲硫咪胺治疗消化性溃疡时，也必须注意这个问题。