变态反应

机体过高的免疫反应性,可导致功能紊乱或组织损伤。广义上则指机体首次接触抗原并被致敏后再次接触同一抗原时发生的异常反应。下文讨论狭义的变态反应,亦即对宿主有害的过分的免疫反应,与超敏反应同义。

变态反应病的发生,需要具备两个主要条件,一是特应性体质,一是抗原接触。特应性就是容易发生变态反应病的遗传素质,是先天决定的,并可遗传给下代。一般说,父母双方都属特应性体质的,其子女为特应性体质的机遇亦高;父母双方均不属特应性体质,或仅有一方为特应性体质的,其子女为特应性体质的机遇亦相应较低。人类约有 1/3属于特应性体质。具有特应性体质的人暴露于抗原物质,就可能被致敏而发展为变态反应病。机体与抗原物质首次接触时不会发生免疫反应,因为还未被致敏;当机体被致敏后再次接触同一抗原时,才可能发生反应。反应的时间不定,快者可以在数秒钟内发生;慢者需数天甚至数月的时间。

变态反应的分型

1963年盖尔和库姆斯提出的四型分型法得到多数人的承认(见表、图)。

图

(1)Ⅰ型反应:也称速发型变态反应,是最常见的一种类型。其主要特征是反应发生迅速,临床症状在再次接触致敏物后数秒钟至数小时即可发生,一般在15~20分钟发生。其机理是:抗原致敏机体后导致B淋巴细胞反应,后者转变为浆细胞,并产生亲细胞的免疫球蛋白E(IgE) 抗体。IgE附着在组织肥大细胞的表面。已被致敏的肥大细胞再次接触特异性抗原时,即在细胞表面发生抗原抗体反应,使肥大细胞脱颗粒。颗粒中含的多种介质随脱出的颗粒释出,其中的组胺可引起毛细血管扩张、血管能透性增高、血管内液体渗出、平滑肌收缩、分泌腺活动亢进等。肥大细胞释出的慢反应物质可引起强烈的平滑肌收缩。嗜酸性粒细胞趋化因子可吸引嗜酸性细胞至病变部位。缓激肽则可引起血管病变。引起此型反应的抗原包括花粉、尘埃、昆虫螫咬、食物(鸡蛋、牛奶、鱼虾)、药物(如青霉素)、生物制品(疫苗、抗毒素)等(见图)。可通过食入、吸入、注射等方式进入机体。

图

反应发生于不同的器官(称为靶器官),可引起不同的临床表现。靶器官为全身毛细血管时,由于血管扩张和液体渗出,血压骤降,表现为过敏性休克。靶器官为鼻粘膜时,表现为变应性鼻炎。靶器官为支气管时,表现为哮喘。作用于皮肤的不同层次,则可导致荨麻疹、血管性水肿、湿疹等。青霉素皮肤试验即基于此原理。

(2)Ⅱ型反应:也称细胞毒型或溶细胞型变态反应。抗原是靶细胞的组成部分,或是吸附在靶细胞上的外源性物质。抗体是IgG或IgM,偶尔为IgA,抗原抗体反应在靶细胞上发生,并直接破坏靶细胞。在此过程中,可能有补体参与作用,使反应更加剧。Ⅱ型变态反应常发生于血细胞,导致血细胞减少。也可能与某些类型的肾炎有关。

(3)Ⅲ型反应:也称免疫复合物型或抗原抗体复合物型变态反应。这型的抗原常为病原微生物、其他生物性物质、或机体自身的由于变异而具有抗原性的组织。抗体为IgG或IgM。抗原抗体先在血液中形成复合物。根据抗原抗体比例的不同,所形成的复合物或被吞噬细胞吞噬,或经肾排出,或沉积于血管壁。复合物的沉积激活补体,后者产生嗜中性粒细胞趋化因子,吸引嗜中性粒细胞到沉积部位,并吞噬复合物。吞噬活动可以产生两种后果:一是复合物被成功地消灭,机体得到保护;一是嗜中性粒细胞崩解,释放出其所含的溶酶,破坏血管壁和周围组织,引起炎症反应。所以,造成Ⅲ型变态反应组织损伤的是嗜中性粒细胞释放出的溶酶而不是免疫复合物。基本病理改变是血管炎。Ⅲ型变态反应病比较常见,如风湿热、链球菌感染后的肾小球肾炎、某些类型的血清病、自身免疫病等。这些病变为不可逆,因此往往迁延难治,预后较差。

(4)Ⅳ型反应:也称延缓型变态反应或迟发型超敏反应。抗原首先致敏T淋巴细胞,被致敏的T淋巴细胞再与抗原作用,导致细胞免疫反应,释放出各种淋巴因子,引起组织损伤。这类反应发展缓慢,最典型的例子是结核菌素反应,皮肤接种结核菌素后,要过24~48小时或更久才出现反应。临床上最常见的Ⅳ型变态反应是接触性皮炎。多种慢性传染病(如结核、梅毒)在其病程的某一阶段,有Ⅳ型变态反应机理参与作用,同种异体移植的排移反应也与Ⅳ型变态反应密切有关。

变态反应病的诊断

诊断目的有二,一是明确疾病性质,可根据病史、体格检查和各种化验(如对有些Ⅲ型变态反应病)来确定,必要时还要行活组织检查;二是明确致敏物(主要需从病史中获得线索)。Ⅰ型变态反应病的致敏物可通过皮肤试验来证实,将致敏抗原的浸液通过皮内注射或皮肤点刺的方法引入皮肤,阳性反应表现为15~20分钟后出现的红晕和风团反应,这是皮肤内的肥大细胞与抗原作用后释放出组胺引起的反应。如果皮肤试验的结果与临床估计不合,可以进一步作激发试验,就是使小量可疑的致敏物直接与靶器官接触(如鼻炎时作鼻内激发试验,支气管哮喘时作气管内吸入试验),以观察反应。这两者各有优缺点。皮肤试验简单方便,一次可测试多种致敏物;激发试验可能引起较大反应,且一次只能检测一种致敏物,但一般结果可靠。

以上试验为体内试验,优点是可靠、方便,缺点是可能在高度敏感者引起较大反应。此外还有一系列体外试验法,或检测血中IgE水平,或检验病人肥大细胞在抗原激发后的脱颗粒和释放组胺的能力。这些体外试验大多操作复杂,需特殊设备,且价格昂贵,只用于特殊病例。

变态反应病的治疗

可遵循以下原则:

(1)避免致敏物,这是最有效的办法,但只适用于部分外源性致敏物,如药物、食物等。个别自身变应性疾病(即自身免疫性疾病)能明确自身抗原来源的,可手术切除产生自身抗原的器官(如甲状腺次全切除治疗甲状腺功能亢进)。

(2)Ⅰ型变态反应外源性致敏物难以避免的(如尘土、花粉、昆虫、霉菌、螨等),可行脱敏治疗。

(3)对Ⅰ型变态反应还可应用药物(如色甘酸钠)以保护肥大细胞,阻止其脱颗粒过程。

(4)应用对症药物来对抗介质或减轻介质引起的组织反应。例如用抗组胺药来拮抗释出的组胺;用血管收缩药来对抗血管扩张和渗出;用升压药对抗过敏性休克;用支气管扩张药对抗哮喘患者的支气管痉挛;用肾上腺皮质类固醇来对抗Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型的炎症反应。

(5)用免疫抑制药来抑制过度活跃的免疫反应,这主要用以治疗严重的Ⅲ型反应,特别是严重的自身免疫病;偶尔也用以治疗Ⅱ型和Ⅳ型变态反应病。

(6)防治各种非特异性刺激,如尘土、烟雾、化学刺激物和妨碍呼吸的鼻息肉、扁桃体等。

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参考文章