氯霉素

一种广谱抗生素分子式C11H12Cl2N2O5。为目前用全合成方法大规模生产的唯一的抗生素,世界的总生产量约达 500吨。其抗生机理是抑制细菌和无细胞系的蛋白质合成,如抑制肽转移酶催化肽链形成的作用。氯霉素对革兰氏阴性菌如伤寒杆菌、痢疾杆菌等有卓效。由于原子在空间排列的方式不同,理论上有四种空间异构体。天然存在并具有生理活性的是[R:R]-构型,其空间排列如。

公式 符号

早期人工合成的产物是[R:R]-体和与之呈对映关系(见对映现象)的 [S:S]-体的对等混合物,称为合霉素。[S:S]-体不具抗菌活性,因此合霉素的生理活性只有氯霉素的一半。后来发现,合成氯霉素的关键性中间体2-氨基-1-(4-硝苯基)-1,3-丙二醇,能因加入少量旋光性晶种而实现自发拆分,从而使[R:R]-氯霉素的合成方便易行,因此现在只生产[R:R]-氯霉素而不生产合霉素。1957年中国化学家邢其毅、戴乾圜实现了一种合成氯霉素的新工业方法。1968年见到国外采用与此完全相同的方法,建成了一个年产400吨氯霉素的车间。这个方法的理论路线如下:

公式 符号

氯霉素对有皮疹等过敏史并长期间断服用的15岁以下儿童,有引起再生障碍性贫血的危险,由于这种副作用,目前中国和某些国家已经限制使用。

参考文章