胎盘激素

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某些哺乳动物胎盘所分泌的激素,在维持妊娠中具有重要作用。

不同种属动物胎盘所分泌的激素也不同。人类胎盘分泌的激素可分为两大类。一类为蛋白质激素,包括人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人绒毛膜生长激素(HCS)或称人胎盘催乳激素(HPL)以及人绒毛膜促甲状腺激素(HCT)等。另一类为类固醇激素,包括雌激素和孕激素。

蛋白质激素

人绒毛膜促性腺激素

由胎盘合体滋养层细胞分泌的一种糖蛋白质激素。 分子量大约为36700。它由两个不同的亚基构成,分别叫做 α和β亚基,两者以比较弱的非共价键联系在一起。分离开的亚基基本上没有生物活性,但是将 α亚基与β亚基重新结合则能恢复生物活性,其特性决定于β亚基。人绒毛膜促性腺激素的化学结构、免疫学特点和生理功能都与垂体的黄体生成素(LH)很相似。因此,在临床上常可利用人绒毛膜促性腺激素代替黄体生成素进行治疗。人绒毛膜促性腺激素是一种妊娠的特异物质,因此,测定人绒毛膜促性腺激素已作为一种判断胎盘功能和早孕诊断的方法。至今已发展了各种测定技术。生物学测定基于实验动物的卵巢或睾丸对促性腺激素的反应。1962年报道了几种免疫学测定方法,但由于人绒毛膜促性腺激素与黄体生成素的相似性,从而使测定受到干扰。1968年人绒毛膜促性腺激素的放射免疫测定法问世,利用这种方法,在排卵后12天左右即可测出人绒毛膜促性腺激素,其峰值约在排卵后45~70天。1972年报告了人绒毛膜促性腺激素β亚基的放射免疫分析法,从而可能在黄体生成素存在时单独测定人绒毛膜促性腺激素。这一技术不仅用于早孕诊断,并可用于监视葡萄胎和绒癌患者,以及观察对这些患者的治疗效果。1974年开始用放射受体分析法测定人绒毛膜促性腺激素,该方法能快速检出具有生物活性的人绒毛膜促性腺激素。

人绒毛膜促性腺激素的主要作用是在妊娠早期维持黄体继续发育。此外,人绒毛膜促性腺激素还可降低淋巴细胞的活力,对于防止母体对胎儿的排斥反应可能有作用。由于人绒毛膜促性腺激素有使成年雌性动物如兔排卵和使成年雄性动物如蛙排精的作用,所以临床上常对妇女尿进行这种作用的检查,确定尿中是否有人绒毛膜促性腺激素的存在,作为妊娠的早期诊断。人绒毛膜促性腺激素由胎盘分泌后进入母体血液循环,主要由尿中排出。人妊娠33日后就能从尿中测得人绒毛膜促性腺激素,妊娠60~70天时达到高峰,以后逐渐下降。分娩数日后,尿中人绒毛膜促性腺激素消失。

人绒毛膜生长激素(人胎盘催乳激素)

由胎盘合体滋养层细胞分泌的另一种糖蛋白质激素,它是个分子量为22300的单链多肽激素,由191个氨基酸组成,其中有162个氨基酸与人垂体生长激素相同,而其氨基酸顺序与人垂体生乳素相似。人绒毛膜生长激素在免疫学特点及生理作用方面也与腺垂体分泌的生长激素很相似。有人叫它妊娠期的“生长激素”,它主要通过拮抗胰岛素的作用而起着保证胎儿代谢与营养需要的作用。动物的人绒毛膜生长激素还具有促进乳腺发育和催乳的作用,因此也叫人胎盘催乳激素。在啮齿类,胎盘催乳激素最重要的作用是促进黄体功能,从而调节孕酮分泌和维持妊娠。与人绒毛膜促性腺激素不同,人绒毛膜生长激素对于评价早孕用处有限。用常规检定方法,直到妊娠第四周才能测出人绒毛膜生长激素。可见,人绒毛膜生长激素对成功的妊娠并非必不可少。

类固醇激素

人妊娠3个月后,胎盘开始分泌大量的雌激素和孕激素,完全代替了黄体的功能。但是,胎盘本身不能独立产生类固醇激素以应妊娠需要,它完全依赖从胎儿或母体得到类固醇激素的前体(前身物),再加工制造雌激素与孕酮。

雌激素

与卵巢不同,胎盘合成的雌激素主要是雌三醇。胎盘制造雌激素的主要前体是胎儿肾上腺的脱氢异雄酮硫酸盐,在胎儿肝内被16-α-羟化,形成16-α-羟脱氢异雄酮硫酸盐,再经血液循环进入胎盘转化为雌三醇。由于雌三醇是由胎儿、胎盘和母体三方面共同参与制造的激素,所以有人从内分泌学角度把胎儿、胎盘和母体看作为一个功能单位,叫做胎儿-胎盘-母体单位。孕妇尿中雌三醇的排泄量可以作为胎儿-胎盘功能状态的指标。检测雌三醇也可以用来作为判断胎儿存活与否的标志。雌三醇的主要生理作用包括维持妊娠子宫处于静息状态以及通过产生前列腺素而增加子宫与胎盘之间的血流量。

孕酮

孕酮的形成也不是胎盘独立完成的,它的前体是母体血液中的胆固醇。胎盘局部的子宫内膜中具有高浓度的孕酮,其主要作用是保持子宫安静,维持蜕膜反应以及抑制T淋巴细胞,从而防止母体排斥胎儿。大多数哺乳动物的胎盘都能分泌促黄体生成激素,使黄体存在的时间延长,并促进孕酮的分泌。灵长类动物的胎盘能分泌雌激素与孕酮。有些动物如兔和小鼠的胎盘只分泌雌激素,而大鼠的胎盘则既不分泌雌激素,也不分泌孕酮。因此,兔和鼠的胎盘不能完全代替黄体,切除妊娠兔和鼠的卵巢会导致流产。

弛缓素

是妊娠动物卵巢所分泌的一种肽类激素,有些动物如豚鼠的胎盘也能分泌。弛缓素能促进耻骨联合的韧带松弛和骨盆扩张,并有使子宫颈变软的作用,便于胎儿的娩出。弛缓素还能抑制子宫收缩,保证胎儿的自然生产。此外,弛缓素也有刺激乳腺生长的作用。有人发现,弛缓素还具有调节精子活动力和功能的作用。该激素在雄性生育调控中的作用正引起人们的极大兴趣。

异位胎盘激素及胎盘中的异位激素

人绒毛膜促性腺激素是由人胎盘合成的一种糖蛋白质激素。虽然妊娠期及非妊娠期的滋养叶肿瘤,以及几种非滋养叶的肿瘤也能产生这种糖蛋白质激素,但人们一直认为胎盘是人绒毛膜促性腺激素的唯一来源。近年发现,在非妊娠妇女甚至男性正常人体的许多组织及体液中,也存在一种类似人绒毛膜促性腺激素的物质,它具有人绒毛膜促性腺激素的蛋白质结构,但无胎盘人绒毛膜促性腺激素的碳水化合物部分。目前对于正常组织中人绒毛膜促性腺激素类物质的作用还不太清楚,有待深入研究。随着人绒毛膜促性腺激素测定方法敏感性的日益提高,在判断该测定结果的特异性时,应考虑到胎盘外人绒毛膜促性腺激素的可能干扰作用。促性腺激素释放激素(GnRH)是现已报道的10种下丘脑释放激素之一。有人发现,人胎盘中含有与下丘脑促性腺激素释放激素免疫和生物学活性均相似的物质,定位于细胞滋养层内。它可能起到调节合体滋养层合成和分泌人绒毛膜促性腺激素的作用。促甲状腺激素释放激素 (TRH)在人胎盘的乙酸提取物中含有一种与下丘脑的促甲状腺激素释放激素的免疫和生物学活性相似的物质。该物质在体外条件下也能促进大鼠垂体释放促甲状腺激素。胎盘促甲状腺激素释放激素与其他胎盘激素分泌和妊娠的关系尚有待研究。

此外,胎盘中还发现了多种促生长因子,如胰岛素样生长因子,人神经生长因子等等,它们的生理作用正日益引起人们的重视。

参考书目
  1. 程治平:《内分泌生理学》,人民卫生出版社,北京,1984。